礼进生物宣布免疫靶点CD137（4-1BB）、CD40、PD-1三联合治疗完成首例患者给药，开创肿瘤免疫治疗临床研究新篇章。这是一项由美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心多学科、多研究者发起的I期临床试验(NCT05075993)，探索评估礼进生物CD137激动抗体LVGN6051、 CD40激动抗体LVGN7409、PD-1阻断抗体LVGN3616与现有化疗联合使用的临床安全性和抗肿瘤疗效。
• LVGN6051是新一代CD137（又称4-1BB）激动性抗体；LVGN7409是新一代CD40激动性抗体；LVGN3616是礼进生物PD-1检查点抑制抗体；
• 这是一项由研究者发起、礼进生物支持的I 期临床试验，美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心七个部门十位研究者参与；
• 本研究将探索基于LVGN6051、LVGN7409、LVGN3616和现有化疗等的联合治疗方案在七种转移性肿瘤类型（食管癌、胃癌、头颈癌、肝细胞癌、人乳头状瘤病毒相关实体瘤、卵巢癌、软组织肉瘤和葡萄膜黑色素瘤）中的抗肿瘤疗效；
• 四种联合治疗方案为：
− LVGN6051 + LVGN3616 + 紫杉醇 （多名末线头颈鳞癌患者明确获益）
− LVGN6051 + LVGN3616 + 贝伐单抗 + 环磷酰胺
− LVGN6051 + LVGN7409 + LVGN3616 + 紫杉醇
− LVGN6051 + LVGN7409 + LVGN3616 + 贝伐单抗 + 环磷酰胺
LVGN6051 和 LVGN7409 是两个双靶点新一代免疫激动剂单克隆抗体，分别靶向 CD137（4-1BB） 和CD40，同时依赖于第二个靶点FcγRIIB（通过工程化的抗体Fc结合）交联，选择性地在肿瘤微环境中实现其最佳免疫激活效果。CD137（又称4-1BB，TNFRSF9）和CD40 （又称TNFRSF5）都属于肿瘤坏死因子 (TNF) 受体家族（TNFRSF）的成员。LVGN7409 通过激活表达 CD40 的抗原呈递细胞并重新编程免疫抑制肿瘤微环境来调节免疫反应。CD137和PD-1分别是T细胞细胞毒性调节的重要共刺激和共抑制检查点，而CD8 T细胞的激活被认为是癌症免疫治疗疗效的关键。通过 LVGN6051 刺激 CD137 并同时通过 LVGN3616 阻断 PD-1，LVGN6051和LVGN3616联合给药，会指数级提升CD8 T细胞毒杀肿瘤效果。LVGN6051和pembrolizumab（默沙东公司的抗PD-1阻抗剂）联用的协同抗肿瘤疗效已通过正在进行的另一项临床研究，得到初步证实 (NCT04130542, ASCO 2023年会摘要#2525)。
礼进生物是一家全球领先的生物科技医药公司，致力于研发和商业化First-in-class和Best-in-class的癌症生物治疗药物，免疫靶点CD137（4-1BB）、CD40、PD-1三药联合治疗临床试验的实施是公司开发创新的肿瘤免疫新药和疗法的重要里程碑。先前，礼进生物双免疫靶点联用已取得初步安全有效数据。特别是LVGN6051、LVGN3616和白蛋白结合型紫杉醇/紫杉醇应用于多线治疗失败的头颈鳞癌病人，已观察到了明确的疗效。
“礼进生物与MD安德森癌症中心的合作表达了我们双方对于探索礼进生物激动剂管线的多种临床联合潜力的共同兴趣。我们管线中的每款产品都有其独特的抗癌药理机制（MOA）, 基于它们的不同联合给药方案有潜力进一步激发患者免疫系统杀伤肿瘤的能力，克服现有治疗的临床局限性。”礼进生物创始人兼首席执行官王结义博士表示，“得益于我们的临床医生和患者的大力支持，该研究进展顺利。我们对在患者中已观察到的临床获益备受鼓舞，并期待抗CD137激动剂（LVGN6051）、抗CD40激动剂（LVGN7409）、 PD-1拮抗剂（LVGN3616）联合其它现有治疗的给药方案的临床评估结果。这个方案包括3个肿瘤免疫调节剂，极有潜力激发它们之间的协同作用，在临床应用上有巨大的空间。”
“我们认为，针对共刺激检查点CD137 (4-1BB)、CD40和共抑制检查点 PD-1 的联合疗法可为具耐药性或难治性癌症患者的免疫治疗效果提供最大的机会。PD-1抗体和化疗的联合疗法已被广泛用于许多癌症治疗，在该方案中添加两个肿瘤免疫共刺激靶点的激动剂，一旦其初步安全性和有效性得以验证，非常有潜力为癌症的治疗方案带来突破性的革新。”礼进生物首席医学官詹宗晃博士说，“我们对于此研究者发起的多药联合临床研究的信心来自于已有的临床数据: LVGN6051和LVGN7409这两款激动剂无论是单独用药还是个别联用PD-1，均表现出令人鼓舞的初步安全性和有效性。通过这项研究者发起的临床研究，我们期待CD137 (4-1BB)激动剂LVGN6051加大 T细胞“油门”，CD40激动剂LVGN7409 改善受到免疫抑制的肿瘤微环境（TME），和与不同肿瘤标准治疗方案如PD-1抗体和化疗联用的方式，探索肿瘤免疫疗法的新突破。对于癌症患者来说，巨大的未满足的医疗需求仍然存在，我们希望这项研究能为这些患者带来新的选择和希望。”
关于礼进生物
礼进生物是一家领先的生物科技医药公司，专注于开发创新的肿瘤免疫新药和疗法。礼进生物利用其自主研发的xLinkAb交联抗体技术平台，平衡利用候选抗体大分子的多种功能，产生具有肿瘤靶向免疫激活功能的激动剂产品。研发管线包括处于临床II期的两款极具first-in-class的激动剂单抗，以及临床前系列肿瘤抗原靶向依赖性多抗产品。目前最为领先的4-1BB（CD137）激动性抗体LVGN6051的临床安全性和活性已得到临床I期证实，与默沙东的PD-1抑制剂可瑞达®(帕博利珠单抗)联用治疗成人晚期肿瘤的Ib /II期临床试验正在美国开展。同时，LVGN6051联合血管内皮生长因子受体小分子抑制剂的II期临床试验正在中国进行。CD40激动性抗体LVGN7409在中国和美国I期临床试验中，已获得突破性的初步安全及有效性数据，正与美国百时美施贵宝合作开展一项开放标签多中心随机的临床II期试验，旨在评估LVGN7409 联合欧狄沃®或多西他赛对晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。礼进生物自主研发PD-1抗体LVGN3616也已完成在中美临床I期试验。另外，公司临床前管线布局有系列肿瘤靶向的CD3和4-1BB协同激活的多特异性抗体，这是礼进生物在现有CD3双特异性抗体T细胞接合器（T cell engager, TCE）的基础上，应用交联抗体平台开发定向激活T细胞肿瘤治疗免疫球蛋白TROY-Ig (T-cell Redirecting Oncology Yukon Immunoglobulin) 系列新一代的多特异性抗体TCE。目前，公司已完成TROY-Ig平台专利申请，并已将多个候选项目推进到CMC工艺开发阶段，保障礼进生物在全球激动剂抗体领域持续保持领先。
